VIP-10: wat het vasoactief intestinaal peptide-fragment is en wat onderzoek laat zien

Wat VIP-10 is

VIP-10 is een 10-aminozurenfragment van het vasoactief intestinaal peptide (VIP). Het volledige VIP is een 28-aminozuren neuropeptide dat behoort tot de glucagon/secretine-superfamilie en bindt aan VPAC1 (vasoactief intestinaal peptide-receptor 1) en VPAC2. Het volledige VIP speelt een rol in uiteenlopende fysiologische processen, van darmfunctie tot neuromodulatie en immuunregulatie.

VIP is tot expressie gebracht in talloze weefsels en organen, met name in het enterische zenuwstelsel, het centrale zenuwstelsel, de longen en het immuunstelsel. Het heeft vasodilatatoire, immuunmodulerende, neurotrofe en secretoire functies. De brede expressie en de diverse fysiologische rollen van VIP maken het interessant als onderzoeksdoelwit voor meerdere wetenschappelijke disciplines.

VIP-10 als fragment behoudt voor onderzoeksdoeleinden bepaalde biologische interactiemogelijkheden, maar heeft mogelijk een ander receptorprofiel dan volledig VIP. Het wordt als onderzoekshulpmiddel ingezet voor studies naar VIP-receptorsubtypes en VIP-signaleringsroutes in laboratoriummodellen. De kortere peptidesequentie biedt methodologische voordelen bij bepaalde binding- en signaleringsassays.

Als vasoactief intestinaal peptide-fragment heeft VIP-10 een molecuulgewicht van circa 1100 Da, aanzienlijk kleiner dan het volledige 28-aminozuren VIP. Dit kleinere fragment is als gelyofiliseerd referentiemateriaal stabiel bij correcte opslagcondities en geschikt voor diverse laboratoriumprotocollen.

Wat onderzoek heeft onderzocht

Volledig VIP en zijn fragmenten kennen een brede onderzoeksliteratuur:

• Neuro-immunologie. VIP is een krachtige immuunmodulator met anti-inflammatoire effecten in diverse cel- en diermodellen. Het onderdrukt de productie van pro-inflammatoire cytokinen en activeert anti-inflammatoire mediatoren. Deze eigenschap maakt VIP en zijn fragmenten interessant voor fundamenteel onderzoek naar immuunregulatie.
• Longfysiologie. VIP is tot expressie gebracht in het bronchiale systeem en heeft bronchodilaterende eigenschappen in laboratoriummodellen. Het is onderzocht in diermodellen voor luchtwegaandoeningen. Deze onderzoekslijn is relevant voor ademhalingsbiologie-onderzoekers.
• Ontstekingsonderzoek. VPAC1 en VPAC2 zijn tot expressie gebracht op immuuncellen. VIP-signalering via deze receptoren heeft modulerende effecten op macrofagen, T-cellen en dendritische cellen in laboratoriummodellen. Deze gegevens zijn onderdeel van het actieve veld van neuro-immunologisch fundamenteel onderzoek.
• Circadiane ritmiek. VIP-producerende neuronen in de nucleus suprachiasmaticus (SCN) spelen een belangrijke rol bij de synchronisatie van circadiane ritmen. Deze fundamentele neurobiologische rol van VIP is goed gedocumenteerd in de wetenschappelijke literatuur.
• Vasculaire fysiologie. Als vasoactief peptide heeft VIP vasodilaterende effecten in meerdere vaatbedden. De moleculaire mechanismen achter deze vasodilatatie, inclusief cAMP-gemedieerde gladde spiercel-relaxatie via VPAC-receptorstimulering, zijn onderwerp van farmacologisch fundamenteel onderzoek.

De beschreven onderzoeksgebieden betreffen het volledige VIP en verwante fragmenten in laboratoriummodellen. VIP-10 als specifiek fragment is een hulpmiddel voor laboratoriumonderzoek naar VIP-receptorsubtypes en specifieke signaleringsroutes. De resultaten zijn niet direct overdraagbaar op klinische toepassingen.

Laborcontext: hoe VIP-10 in fundamenteel onderzoek wordt ingezet

VIP-10 is een onderzoeksreferentiemateriaal voor laboratoriumgebruik. De laboratoriumcontext verschilt fundamenteel van klinische of therapeutische toepassingen. In het laboratorium worden gecontroleerde in-vitro-experimenten uitgevoerd waarbij de verbinding in gedefinieerde concentraties op celkweeksystemen of andere modelsystemen wordt toegepast. Resultaten van dergelijke laboratoriumexperimenten zijn niet direct overdraagbaar op het menselijk organisme.

Laboratoriumtoepassingen voor VIP-10 omvatten VPAC-receptorbindingsstudies in getransfecteerde cellijnen die VPAC1 of VPAC2 tot overexpressie brengen, cAMP-signaleringsassays voor het karakteriseren van receptoractiveringsprofielen, en co-cultuurexperimenten met immuuncellen om de effecten van VIP-receptor stimulering op cytokineproductie te bestuderen. De keuze van het geschikte modelsysteem en protocol ligt bij de onderzoeker.

Het onderscheid tussen VIP-10 en volledig VIP is methodologisch relevant: het kortere fragment kan een verschillend bindingsprofiel hebben aan VPAC1 versus VPAC2, wat nuttig is voor receptorsubtype-specifieke studies. Dit maakt VIP-10 complementair aan maar niet identiek aan volledig VIP als laboratoriumhulpmiddel.

Helderyn betrekt VIP-10 uit EU-interne bronnen. Gelyofiliseerd VIP-10 dient te worden bewaard bij -20°C in droge toestand. Na reconstitutie in geschikt oplosmiddel dient de oplossing bij 4°C te worden bewaard en zo snel mogelijk te worden gebruikt om degradatie te minimaliseren. Herhaald invriezen en ontdooien is nadelig voor de peptidekwaliteit.

Onderzoeksreferentiematerialen zoals VIP-10 zijn geen klinische onderzoeksstoffen en hebben geen regulatoire toetsing door EMA of CBG/MEB ondergaan voor therapeutische toepassingen. Het verschil tussen een onderzoeksreferentiemateriaal en een GMP-gecertificeerd geneesmiddel is fundamenteel voor de juiste interpretatie van laboratoriumresultaten.

Synthetische peptiden als onderzoeksreferentiematerialen hebben een gedefinieerde chemische identiteit, wat een belangrijke voorwaarde is voor reproduceerbaar onderzoek. Voor VIP-10 betekent dit dat onderzoekers werken met een gedefinieerde fragmentsequentie en niet met een biologisch extract van variabele samenstelling.

VIP en de glucagon/secretine-superfamilie: wetenschappelijke achtergrond

Om VIP-10 als onderzoekshulpmiddel te begrijpen, is de bredere context van de glucagon/secretine-peptide-superfamilie relevant. Deze familie omvat structureel verwante neuropeptiden en hormonen, waaronder VIP, PACAP (pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide), glucagon, glucagon-like peptide-1 (GLP-1), GIP, secretine, en verwanten. Leden van deze superfamilie binden allen aan klasse B G-proteïne-gekoppelde receptoren en activeren primair de cAMP-signaleringsroute via Gs.

VIP onderscheidt zich binnen deze familie door zijn uitgesproken neuro-immunologische rol. Terwijl GLP-1 en GIP primaire metabole rollen vervullen, is VIP een pleiotrope regulator die effecten heeft op het immuunsysteem, het enterische zenuwstelsel, de longcirculatie en de circadiane klok. Dit maakt VIP tot een verbinding die voor meerdere wetenschappelijke disciplines relevant is: van gastro-enterologie en respiratoire fysiologie tot neuro-immunologie en chronobiologie.

De VPAC-receptoren zijn ook het aangrijpingspunt voor andere leden van de superfamilie. PACAP bindt aan VPAC1, VPAC2 en bovendien aan de selectieve PACAP-receptor PAC1. Dit overlappende receptorbindingsprofiel van VIP en PACAP vraagt methodologische zorgvuldigheid bij het ontwerpen van laboratoriumexperimenten: de selectiviteit van VIP-fragmenten zoals VIP-10 voor specifieke receptorsubtypes kan variëren ten opzichte van volledig VIP en PACAP.

In de literatuur is beschreven dat VIP-signalering via VPAC1 immuuncellen moduleert door de productie van pro-inflammatoire cytokinen zoals TNF en IL-6 te verminderen en anti-inflammatoire cytokinen zoals IL-10 te stimuleren. Deze neuro-immunologische eigenschappen van VIP worden onderzocht als basis voor fundamenteel begrip van neuro-immune kruislingse regulatie. VIP-10 als fragment is in deze context een hulpmiddel om specifieke regio's van de VIP-sequentie te onderzoeken op hun bijdrage aan receptorinteracties en signaleringsuitkomsten.

De VIP-onderzoeksliteratuur heeft ook betrekking op de rol van VIP in slaap en circadiane ritmiek. Neurons in de ventrolaterale nucleus suprachiasmaticus (vlSCN) produceren VIP en zijn verantwoordelijk voor de synchronisatie van de circadiane klok met lichtinput. Deze fundamenteel neurobiologische rol is gedocumenteerd in muismodellen met VIP-knockout en biedt een context voor laboratoriumstudies naar circadiane moleculaire mechanismen waarbij VIP-fragmenten als farmacologische hulpmiddelen worden ingezet.

Wettelijke status in Nederland

VIP-10 is in Nederland geen geregistreerd geneesmiddel. Als onderzoeksreferentiemateriaal voor laboratoriumgebruik geldt een ander regelgevend kader dan voor geneesmiddelen. Het op de markt brengen voor therapeutisch gebruik bij mensen vereist EMA-goedkeuring. Zie onze pagina over de wettelijke status in Nederland voor een overzicht van het regelgevende kader.

VIP-10 in ons assortiment

Elke productvermelding geeft duidelijk aan of de huidige partij documentatie van de leverancier heeft. Zie ons documentatiebeleid voor wat die documentatie wel en niet dekt.

Veelgestelde vragen